O que é Aneuploidia?
Nossa informação genética está contida em estruturas dentro das células chamadas cromossomos. Nós carregamos duas cópias de cada cromossomo, herdadas de cada um dos genitores. Embriões cromossomicamente saudáveis têm 46 cromossomos no total, sendo 22 pares de cromossomos autossomos e 1 par de cromossomos sexuais (XX para mulheres e XY para homens). Todos os embriões com esse total de cromossomos são chamados de euplóides.
Um embrião que tem cópias extras ou ausentes de um cromossomo é chamado de aneuplóide. A aneuploidia resulta em altas taxas de falha de implantação, aborto espontâneo, ou um bebê nascido com uma síndrome genética cromossômica (cromossomopatia). As síndromes detectadas pelo Previda® incluem:
- Síndrome de Patau (+13)
- Síndrome de Edwards (+18)
- Síndrome de Down (+21)
- Síndrome de Klinefelter (XXY)
- Síndrome de Turner (XO)
- Síndrome Jacobs – XYY (XYY)
Embriões em crescimento estão constantemente se dividindo. A aneuploidia é causada por um erro no processo de divisão celular. Quando tal erro ocorre durante o desenvolvimento inicial de um embrião, ou seja, nas divisões mitóticas, é possível que apenas uma subpopulação de células totais seja aneuplóide, resultando em um embrião em mosaico.
Mosaicismo
O mosaicismo é um fenômeno biológico que resulta em populações de células com composições genéticas distintas em um mesmo indivíduo.
O mosaicismo em embriões é causado principalmente por erros na mitose durante os estágios iniciais do seu desenvolvimento. A mitose é o processo de divisão celular que permite o crescimento do embrião. Cada célula se divide em duas células “filhas” que devem ser geneticamente idênticas à célula original, “parental”.
A não-disjunção mitótica é um evento aleatório em que os cromossomos não se distribuem igualmente nas células-filhas, resultando em células com cromossomos ausentes ou extras.
Quando isso ocorre em um pequeno grupo de células embrionárias, os embriões conterão uma mistura de células cromossomicamente normais e alteradas. Enquanto a não-disjunção durante a mitose leva ao mosaicismo, a não-disjunção durante e meiose (processo de divisão que leva a formação dos gametas) gera um embrião com uma população de células contendo 100% do mesmo tipo de aneuploidia.
Mosaicismo na FIV
O mosaicismo pode ocorrer em vários níveis: gene, sub-cromossômico e cromossômico. Sub-cromossômico refere-se ao mosaicismo de segmentos cromossômicos, em vez de todo o cromossomo. Apenas os níveis de mosaicismo sub-cromossômicos e cromossômicos são considerados na análise de triagem genética pré-implantação.
O resultado clínico é variável, embora apenas a minoria de embriões mosaico resulte em gestações saudáveis. Comparado a um embrião euplóide, um embrião mosaico tem maior probabilidade de resultar em falha de implantação, aborto espontâneo ou um recém-nascido afetado por um distúrbio cromossômico.
O impacto do mosaicismo na fertilização in vitro ainda está em estágio de pesquisa e deve ser considerado com cuidado ao tomar uma decisão clínica. O aconselhamento genético é altamente recomendado quando se considera a transferência de embriões em mosaico. Os estudos recomendam que os pacientes passem por um ciclo adicional de fertilização in vitro para obter um embrião euplóide em vez de transferir um embrião mosaico numa primeira tentativa.
Como o mosaicismo é detectado?
O teste Previda® utiliza o sequenciamento de nova geração (NGS) combinado com algoritmos de bioinformática complexos para contar o número de cópias dos cromossomos com o máximo de acurácia e precisão. Quando o número de cópias cromossômicas se desvia do estado normal (2n), mas não atinge um estado completo de monossomia (n) ou trissomia (3n), é classificado como mosaico. Um embrião é chamado de mosaico de baixo grau se 20 a 40% das células forem consideradas alteradas.
