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Aneuploidias Segmentares: sítios frágeis

Data: 13/08/2025

O que é aneuploidia segmentar?

A aneuploidia segmentar, ou seja, deleção e/ou duplicação de partes de cromossomos, são frequentemente detectadas durante a triagem genética pré-implantacional (PGT-A). Os sítios frágeis são regiões do DNA que são mais propensas a receberem quebras ou rearranjos sob certas condições, como estresse replicativo.

O que a ciência traz

Pesquisadores realizaram uma análise abrangente de um grande conjunto de dados de biópsias de trofectoderma de blastocistos submetidos à PGT-A. Para cada aneuploidia segmentar detectada, eles mapearam com precisão os pontos de quebra cromossômicos. Em seguida, compararam a distribuição desses pontos de quebra com a localização de sítios frágeis conhecidos no genoma humano, bem como com outras regiões genomicamente instáveis, como regiões ricas em GC ou em sequências repetitivas.

Principais descobertas

Os resultados mostraram que os pontos de quebra das aneuploidias segmentares detectadas em blastocistos ocorrem com maior frequência em regiões genomicamente frágeis.

Essa correlação oferece novas perspectivas sobre a etiologia das aneuploidias segmentais em embriões pré-implantação e pode impactar a interpretação de resultados na medicina reprodutiva.

Gráfico Pontos de Quebra Observados vs. Esperados em Locais Frágeis — Este gráfico compara a frequência observada e esperada de pontos de quebra cromossômicos em locais frágeis do genoma. Ao analisar se essas quebras ocorrem com maior ou menor frequência do que o acaso, o gráfico revela se tais regiões são ‘hotspots’ de instabilidade, oferecendo insights cruciais sobre a natureza das quebras e a vulnerabilidade cromossômica.

Referência:

Babariya D, Fragouli E, Alfarawati S, Spath K, Wells D. The incidence and origin of segmental aneuploidy in human oocytes and preimplantation embryos. Hum Reprod. 2017 Dec 1;32(12):2549-2560. doi: 10.1093/humrep/dex324. PMID: 29126206.
de Quadros E, Xu J, Treff N, Marin D, Freedman A, Milevski C, Miller K, Bian M. Blastocyst segmental aneuploidy breakpoints are highly correlated with human genome fragile sites. Hum Reprod. 2025 Jul 30:deaf151. doi: 10.1093/humrep/deaf151. Epub ahead of print. PMID: 40739725.

Texto por: Vanessa Almeida, CRBio: 113607.

Responsável técnica: Priscila C. R. Motta, CRBM: 13.063.